プロベネシド錠からアロプリノール錠に変更された理由として、最も適切なのはどれか。…
58 歳男性。身長 170 cm、体重 65 kg、体表面積 1.75 m²。患者は5 年前より高尿酸血症に対してプロベネシド錠を服用している。今回の入院では、急性リンパ性白血病の治療として、メトトレキサート・ホリナート救援療法を行うこととなった。そこで、主治医はプロベネシド錠からアロプリノール錠へ処方を変更した。（変更前処方）プロベネシド錠 250 mg 1 回2 錠（1 日4 錠）1 日2 回 朝夕食後 30 日分（変更後処方）アロプリノール錠 100 mg 1 回2 錠（1 日4 錠）1 日2 回 朝夕食後 7 日分（入院時検査所見）体温 36.8 ℃赤血球 310 × 10⁴/μL、白血球 18,000/μL、血小板 8.2 × 10⁴/μL、血清クレアチニン 0.9 mg/dL、eGFR 67.9 mL/min/1.73 m²、尿酸 7.8 mg/dL、AST 35 IU/L、ALT 40 IU/L
プロベネシド錠からアロプリノール錠に変更された理由として、最も適切なのはどれか。１つ選べ。
- ⑴ プロベネシドがホリナートの肝取り込みを阻害するため。プロベネシドがホリナートの肝取り込みを阻害することは、変更理由として知られていません。
- ⑵ ホリナートがプロベネシドの尿細管再吸収を阻害するため。ホリナートがプロベネシドの再吸収を阻害する相互作用はなく、変更理由ではありません。
- ⑶ メトトレキサートがプロベネシドの肝代謝を阻害するため。メトトレキサートがプロベネシドの肝代謝を阻害することは、変更理由ではありません。
- ⑷ プロベネシドがメトトレキサートの尿細管分泌を阻害するため。プロベネシドがOATを阻害してメトトレキサートの尿細管分泌を抑え、毒性を高めるため正答です。
- ⑸ プロベネシドがメトトレキサートの尿細管再吸収を促進するため。プロベネシドの作用は尿細管分泌の阻害であり、再吸収の促進ではありません。
解説
正解は⑷です。メトトレキサートは主に腎臓から排泄され、その一部は近位尿細管の有機アニオントランスポーター（OAT1、OAT3など）を介して分泌されます。プロベネシドはこれらのトランスポーターを阻害するため、メトトレキサートの尿細管分泌が抑えられ、血中濃度が上昇・遷延して骨髄抑制や腎障害などの重篤な副作用を招くおそれがあります。大量メトトレキサート療法ではこの相互作用を避けるため、尿酸生成抑制薬のアロプリノールへ変更します。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html）を加工して作成