ロキソプロフェンナトリウムはフェニルプロピオン酸構造をもつ非ステロイド性抗炎症薬…
ロキソプロフェンナトリウムはフェニルプロピオン酸構造をもつ非ステロイド性抗炎症薬である。この薬の化学構造と作用の関係について、正しいのはどれか。
- ⑴ 吸収後にケトン基が還元されてアルコール体となり、この活性体がシクロオキシゲナーゼを可逆的に阻害する。ロキソプロフェンはプロドラッグで、ケトン基が還元されたトランス-アルコール体が活性本体です。
- ⑵ プロピオン酸部分の窒素原子が塩基性を示すため、胃内の酸性条件ではイオン形となって胃粘膜に移行しにくくなる。プロピオン酸部分は窒素を含まず、カルボキシ基をもつ酸性薬物なので胃内では主に分子形で存在します。
- ⑶ カルボキシ基が肝臓でアミドに変換されると、酸性が失われて胃粘膜への刺激が弱まり、その形で炎症部位に作用する。活性化は側鎖のケトン基の還元によるもので、カルボキシ基がアミドに変わることで活性を得るわけではありません。
- ⑷ 分子中のアセチル基をシクロオキシゲナーゼのセリン残基へ転移し、酵素を共有結合で修飾して不可逆的に阻害する。アセチル基の転移による不可逆的阻害はアスピリンの作用様式で、ロキソプロフェンは可逆的に阻害します。
- ⑸ 分子内にスルホンアミド基をもつため、シクロオキシゲナーゼのうち誘導型の酵素を選択的に阻害する性質を示す。スルホンアミド基による誘導型選択的阻害はセレコキシブの特徴で、ロキソプロフェンには当てはまりません。
解説
正解は⑴です。ロキソプロフェンは、それ自体のシクロオキシゲナーゼ阻害作用は弱く、吸収後にシクロペンタノン環のケトン基が還元されてトランス-アルコール体となり、これが活性本体として作用するプロドラッグです。胃を通過する時点では活性が弱いため、胃粘膜への直接の障害が軽減されると考えられています。アセチル基の転移による不可逆的阻害はアスピリン、スルホンアミド基による誘導型選択的阻害はセレコキシブの特徴であり、本剤とは異なります。
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