患者はその後、この治療を7 年間継続したところ、wearing-off 現象が見…
58 歳女性。 40 歳頃より肌荒れが気になり、ビタミン C 及びビタミン B6含有サプリメントを服用している。5 年前に友人より「女性は鉄分が不足がちなので鉄分含有サプリメントの服用が良い」と勧められ服用している。2 年前に歩行時につまずくことが増え、かかりつけ医から紹介されて市民病院を受診したところ、初期のパーキンソン病と診断され、処方1 による治療が開始された。しかし、最近手指の安静時のふるえや動作のぎこちなさが目立つようになり、処方2 が追加された。処方1 、処方2 とも、同病院の薬剤部で調剤された。（処方1 ）プラミペキソール塩酸塩錠 0.5 mg 1 回2 錠（1 日6 錠）1 日3 回 朝昼夕食後 14 日分（処方2 ）レボドパ 100 mg ・カルビドパ配合錠 1 回1 錠（1 日3 錠）1 日3 回 朝昼夕食後 14 日分
患者はその後、この治療を7 年間継続したところ、wearing-off 現象が見られるようになった。この現象を改善する薬物の作用機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。
- ⑴ ドパミン D2 受容体を遮断する。ドパミンD2受容体を遮断すると症状が悪化し、薬剤性パーキンソニズムの原因にもなります。
- ⑵ アデノシン A2A 受容体を遮断する。イストラデフィリンはアデノシンA2A受容体を遮断してwearing-offを改善するため、正答です。
- ⑶ セロトニン 5-HT1 受容体を刺激する。5-HT1受容体刺激薬はトリプタン系の片頭痛治療薬で、wearing-offの改善薬ではありません。
- ⑷ セロトニントランスポーターを阻害する。セロトニントランスポーター阻害はSSRIの作用でうつ病などに用いられ、wearing-offは改善しません。
- ⑸ カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ（COMT）を阻害する。エンタカポンなどがCOMTを阻害してレボドパの分解を抑え作用時間を延ばすため、正答です。
解説
正解は⑵と⑸です。wearing-off現象はレボドパの長期使用で効果持続時間が短くなり、次の服薬前に症状が悪化する現象です。改善薬として、イストラデフィリンは線条体のアデノシンA2A受容体を遮断して間接路の過剰な興奮を抑え、オフ時間を短縮します。エンタカポンやオピカポンは末梢のCOMTを阻害してレボドパの分解を抑え、血中半減期を延ばします。ほかにMAO-B阻害薬やゾニサミドなども用いられます。D2受容体遮断はパーキンソン症状を悪化させます。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html）を加工して作成