服薬コンプライアンスは良好であったが、約1 ケ月服用しても授業中の居眠り等の症状…
16 歳女性。夜間の睡眠を十分にとっていたにもかかわらず、高校での授業中に耐え難い眠気が繰り返し生じ、居眠りすることが多くなった。そのため睡眠クリニックを受診し、指導された通りに生活習慣の改善を実施したが、2 週間経っても居眠りが消失しなかった。終夜睡眠ポリグラフ検査や反復睡眠潜時検査の結果からナルコレプシーと診断され、生活習慣の改善を継続するとともに、以下の処方が開始となった。（処方1 ）モダフィニル錠100 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 14 日分
服薬コンプライアンスは良好であったが、約1 ケ月服用しても授業中の居眠り等の症状は改善しなかったため、モダフィニルが徐々に増量され、3 ケ月後には300 mg/日となった。モダフィニルの増量中に、「眠りにつくときに怖い夢ばかりみる」との訴えがあったため、処方2 が追加された。その後も居眠り等の症状が十分に改善されなかったため、モダフィニル錠は、処方3 に変更された。（処方2 ）クロミプラミン塩酸塩錠10 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 就寝前 14 日分（処方3 ）メチルフェニデート塩酸塩錠10 mg 1 回1 錠（1 日2 錠）1 日2 回 朝昼食後 14 日分処方2 及び処方3 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ γ-アミノ酪酸（GABA）及びヒスタミンの遊離を促進する。GABAやヒスタミンの遊離への作用は、処方2・3のクロミプラミンやメチルフェニデートの作用機序ではありません。
- ⑵ アデノシンA1 及びA2A 受容体を遮断する。アデノシンA1及びA2A受容体の遮断はカフェインなどのキサンチン誘導体の作用で、処方2・3の薬物ではありません。
- ⑶ 非特異的にホスホジエステラーゼを阻害する。非特異的なホスホジエステラーゼ阻害はテオフィリンやカフェインの作用で、処方2・3の薬物の作用機序ではありません。
- ⑷ ドパミン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害する。メチルフェニデートはドパミン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、覚醒作用を示します。
- ⑸ セロトニン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害する。クロミプラミンはセロトニン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、REM睡眠関連症状を改善します。
この問題は問題の図（写真・図・表など）を見て答えます。図はこちらに転載していないため、下の出典のページから公式のPDFをご覧ください。解説だけでも読み取り方が分かるように書いています。
解説
正解は⑷と⑸です。処方2のクロミプラミンは三環系抗うつ薬で、セロトニン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害します。ナルコレプシーでは、REM睡眠を抑えて入眠時幻覚や情動脱力発作の改善に用いられます。処方3のメチルフェニデートは、ドパミン及びノルアドレナリンの再取り込みを阻害して覚醒作用を示し、日中の過度の眠気を改善します。アデノシン受容体の遮断や非特異的なホスホジエステラーゼ阻害はカフェインなどのキサンチン誘導体の作用です。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198928.html）を加工して作成