処方1 ～4 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
58 歳男性。身長165 cm、体重85 kg。2 年前より2 型糖尿病と診断され、以下の内服治療を行ってきた。（処方1 ）シタグリプチンリン酸塩錠100 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 28 日分（処方2 ）ダパグリフロジンプロピレングリコール水和物錠10 mg1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 28 日分（処方3 ）メトホルミン塩酸塩錠500 mg 1 回1 錠（1 日3 錠）1 日3 回 朝昼夕食後 28 日分今回患者がかかりつけ薬局に処方箋を持参した際、薬局薬剤師は、処方1 ～処方3 が処方2 ～処方4 に変更されていることを確認した。（処方4 ）セマグルチド（遺伝子組換え）皮下注2 mg 1 キット週に1 回0.25 mg 皮下注射薬局薬剤師が患者に確認したところ、患者からは「医師から血糖コントロールが不十分と言われた。低血糖の症状はない。ただどうしても食事の量を減らすことができない。体重がまた少し増えた。」との情報が得られた。
処方1 ～4 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ α-グルコシダーゼを阻害して、小腸からのグルコース吸収を抑制する。α-グルコシダーゼ阻害はアカルボースなどの作用で、処方1〜4には含まれません。
- ⑵ 尿細管からのグルコース再吸収を抑制して、グルコース排泄を増加させる。ダパグリフロジンはSGLT2を阻害し、尿細管でのグルコース再吸収を抑えて尿中排泄を増やします。
- ⑶ AMP 活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を阻害して、肝臓での糖新生を抑制する。メトホルミンはAMPKを阻害ではなく活性化し、肝臓での糖新生を抑制します。
- ⑷ グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を刺激して、グルコースによるインスリン分泌を促進する。セマグルチドはGLP-1受容体を刺激し、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進します。
- ⑸ アルドース還元酵素を阻害して、神経細胞内のソルビトール蓄積を抑制する。アルドース還元酵素阻害はエパルレスタットの作用で、処方1〜4には含まれません。
解説
正解は⑵と⑷です。処方薬のうちダパグリフロジンはSGLT2阻害薬で、近位尿細管でのグルコース再吸収を抑えて尿中への排泄を増やします。セマグルチドはGLP-1受容体を刺激し、グルコース濃度依存的にインスリン分泌を促進するとともにグルカゴン分泌を抑えます。メトホルミンはAMPKを活性化して肝臓での糖新生を抑制するため、⑶の「阻害」は誤りです。α-グルコシダーゼ阻害薬やアルドース還元酵素阻害薬は処方されていない点で区別できます。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198926.html）を加工して作成