この患者において、術後化学療法の施行中も、持参した一般用医薬品の服用を継続した場…
17 歳男性。病的骨折を起こして精査の中で左脛骨骨肉腫と診断された。左膝関節離断術の後、翌月からメトトレキサート12 g/m²/日、ドキソルビシン30 mg/m²/日、シスプラチン120 mg/m²/日による術後化学療法が開始された（全投与期間16 週間、9 コースから成るMAP 法）。入院時の検査値、持参した一般用医薬品は以下のとおりであった。（入院時の検査値）白血球数5,300/μL、好中球数3,000/μL、Hb 12.1 g/dL、血小板数251×10³/μL、AST 21 IU/L、ALT 22 IU/L、血清クレアチニン値0.82 mg/dL、eGFR 107 mL/min/1.73 m²（入院時に持参した一般用医薬品）ファモチジン錠、ロキソプロフェン錠、ポビドンヨードうがい薬、酸化マグネシウム錠
この患者において、術後化学療法の施行中も、持参した一般用医薬品の服用を継続した場合、発現する可能性が最も高い薬物間相互作用はどれか。1つ選べ。
- ⑴ ドキソルビシンが、UGT1A1 を介したメトトレキサートのポリグルタミン酸化を阻害する。UGT1A1 はグルクロン酸抱合酵素で、メトトレキサートのポリグルタミン酸化には関与しません。
- ⑵ ファモチジンが、ジヒドロ葉酸還元酵素を介したメトトレキサートの代謝を阻害する。ジヒドロ葉酸還元酵素はメトトレキサートの標的酵素で代謝酵素ではなく、ファモチジンによる阻害も起こりません。
- ⑶ シスプラチンが、尿細管における有機カチオントランスポーターOCT2 を介したメトトレキサートの再吸収を阻害する。メトトレキサートは有機アニオンで、主に OAT を介して分泌されます。OCT2 を介した再吸収の阻害ではありません。
- ⑷ 酸化マグネシウムが、P-糖タンパク質を介したメトトレキサートの腸肝循環を阻害する。酸化マグネシウムが P-糖タンパク質を介してメトトレキサートの腸肝循環を阻害する相互作用は知られていません。
- ⑸ ロキソプロフェンが、尿細管における有機アニオントランスポーターOAT3を介したメトトレキサートの分泌を阻害する。ロキソプロフェンが OAT3 を阻害してメトトレキサートの尿細管分泌を妨げ、排泄が遅延します。
解説
正解は⑸です。メトトレキサートは主に腎臓から排泄され、尿細管では有機アニオントランスポーター OAT1 や OAT3 を介して分泌されます。ロキソプロフェンなどの NSAIDs は OAT3 を阻害してメトトレキサートの尿細管分泌を妨げ、腎血流も低下させるため、大量療法中に併用するとメトトレキサートの排泄が遅れ、骨髄抑制や腎障害などの重篤な副作用が起こりやすくなります。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198924.html）を加工して作成