前問の処方提案の理由に最も深く関係する薬物相互作用の機序はどれか。1つ選べ。
75 歳男性。身長 165 cm、体重 58 kg。数年前に高血圧症及び心房細動を発症し、脳塞栓症の発症リスクが高いことから、近隣のクリニックを受診しており、内服薬(処方1 及び処方2 )にて経過観察中である。心拍数と血圧は良好にコントロールされている。(処方1 )ダビガトランエテキシラートメタンスルホン酸塩カプセル 75 mg1 回2 カプセル(1 日4 カプセル)1 日2 回 朝夕食後 28 日分(処方2 )ビソプロロールフマル酸塩錠 2.5 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)メチルジゴキシン錠 0.1 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)イルベサルタン錠 100 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)ヒドロクロロチアジド錠 25 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)1 日1 回 朝食後 28 日分クリニックでの定期受診の際、爪甲の変色と肥厚から爪白癬と診断された。外用薬の塗布にて経過観察していたが、効果が不十分であったことから、処方3 が追加された。患者は処方1 、処方2 及び処方3 を持ってかかりつけ薬局を訪れた。(処方3 )イトラコナゾールカプセル 50 mg 1 回4 カプセル(1 日4 カプセル)1 日1 回 朝食直後 14 日分(検査値)Hb 10.2 g/dL、血小板 22 × 10⁴/μL、血清クレアチニン 0.83 mg/dL、eGFR 68 mL/min/1.73 m²
前問の処方提案の理由に最も深く関係する薬物相互作用の機序はどれか。1つ選べ。
- ⑴ 肝臓における有機アニオントランスポーター OATP1B1 の阻害OATP1B1阻害はスタチン類などで問題となる相互作用で、ダビガトランとの相互作用の主な機序ではありません。
- ⑵ 肝臓における UDP-グルクロン酸転移酵素 UGT1A1 の阻害UGT1A1阻害はイリノテカンなどで問題となるもので、この相互作用の主な機序ではありません。
- ⑶ 消化管における CYP3A の阻害ダビガトランはCYPでほとんど代謝されないため、CYP3A阻害は主な機序ではありません。
- ⑷ 消化管における P-糖タンパク質の阻害消化管のP-糖タンパク質阻害でダビガトランの吸収が増加し血中濃度が上昇するため、正答です。
- ⑸ 消化管内 pH の変動による溶解性低下イトラコナゾールが他剤の溶解性を低下させる機序ではなく、この相互作用の説明として不適切です。
解説
正解は⑷です。ダビガトランエテキシラートはプロドラッグで、消化管でP-糖タンパク質による排出を受けるため、経口での生物学的利用率は低く抑えられています。イトラコナゾールが消化管のP-糖タンパク質を阻害すると、排出が減って吸収量が増え、活性体ダビガトランの血中濃度が上昇して出血リスクが高まります。ダビガトランはCYPでほとんど代謝されないため、CYP3A阻害は主な機序ではありません。OATP1B1やUGT1A1の阻害も主要な機序ではありません。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html)を加工して作成