前問で提案すべき薬物の作用機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。
47 歳男性。飲酒歴なし。7 ケ月前に左母趾の激痛と腫脹を認め、痛風発作と診断されナプロキセン錠が処方された。3 ケ月前より以下の薬剤が処方された。検査値が併記された処方箋を持って患者が薬局を訪れた際、薬剤師に対して「痛みは和らいできたが、尿酸値が徐々に上がってきた。このまま服用を続けてよいのか。」と相談があった。（処方）アロプリノール錠 100 mg 1 回1 錠（1 日3 錠）1 日3 回 朝昼夕食後 28 日分（検査値）血清尿酸 7.5 mg/dL、AST 92 IU/L、ALT 117 IU/L、γ-GTP 86 IU/L、eGFR 82 mL/min/1.73 m²、尿 pH 4.5、尿比重 1.020、尿糖（－）、尿中尿酸排泄量 0.406 mg/kg/時（正常値：0.483～0.509 mg/kg/時）
前問で提案すべき薬物の作用機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。
- ⑴ キサンチンオキシダーゼを阻害する。キサンチンオキシダーゼ阻害は尿酸生成抑制薬の作用で、ドチヌラドの作用機序ではありません。
- ⑵ 尿酸トランスポーターURAT1を阻害する。ドチヌラドは尿酸トランスポーターURAT1を選択的に阻害するため、正答です。
- ⑶ 微小管の形成を阻害する。微小管形成の阻害はコルヒチンの作用で、ドチヌラドの作用機序ではありません。
- ⑷ 近位尿細管における尿酸の再吸収を阻害する。URAT1阻害により近位尿細管での尿酸再吸収を抑えるため、正答です。
- ⑸ 遠位尿細管における尿酸の分泌を阻害する。尿酸の分泌は主に近位尿細管で行われ、ドチヌラドが遠位尿細管で分泌を阻害するわけではありません。
解説
正解は⑵と⑷です。ドチヌラドは選択的尿酸再吸収阻害薬で、近位尿細管の管腔側膜にある尿酸トランスポーターURAT1を選択的に阻害し、尿酸の再吸収を抑えて尿中への排泄を促進します。他の尿酸トランスポーター（ABCG2やOAT1/3など）への影響が小さいことが特徴です。キサンチンオキシダーゼ阻害はアロプリノールやフェブキソスタット、微小管形成阻害はコルヒチンの作用です。尿酸の分泌と再吸収は主に近位尿細管で行われ、遠位尿細管ではありません。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html）を加工して作成