処方されたレボフロキサシンは、ナリジクス酸からの構造変換により開発された抗菌薬で…
74 歳男性。紅葉狩りのため、夫婦で3 泊4 日の温泉旅行に行った。帰宅後から発熱症状があり、体温 38.9 ℃（腋窩）、咳と呼吸が困難となる状態のため、総合病院を受診した。胸部レントゲン画像所見等から肺炎と診断され、入院加療となった。入院後、採血、血液培養、尿中抗原検査が実施され、以下の処方の薬剤の投与が開始された。（検査結果：入院直後）体温 39.1 ℃、CRP 10.2 mg/dL、CCr 52 mL/min、AST 19 IU/L、ALT 18 IU/L、SpO2 92％（処方）点滴静注 レボフロキサシン注射液（500 mg/生理食塩液 100 mL） 1 バッグ（500 mg）1 日1 回 午前 10 時～11 時 本日から7 日間投与投与開始3 日目に血液培養検査の結果が出て、レジオネラ菌が原因であることがわかった。咳、呼吸困難の症状は軽快しており、食事も摂れるようになり、解熱傾向となった。そこで、退院に向けて、主治医から処方の薬剤を内服に切り替えたいとの相談が病棟担当薬剤師にあった。（検査結果：点滴開始3 日後）体温 37.2 ℃、CRP 2.3 mg/dL、CCr 48 mL/min、AST 19 IU/L、ALT 18 IU/L、SpO2 97％
処方されたレボフロキサシンは、ナリジクス酸からの構造変換により開発された抗菌薬である。レボフロキサシンに関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。
- ⑴ イソキノリン構造を持つ。母核は4-キノロン（キノリン系）構造であり、イソキノリン構造ではありません。窒素の位置が異なります。
- ⑵ ナリジクス酸の6 位へフッ素原子を導入したことにより、抗菌作用が増強した。6位へのフッ素導入により酵素阻害作用と組織移行性が高まり、抗菌作用が増強したため正しい記述です。
- ⑶ 不斉炭素の立体配置は R 配置である。レボフロキサシンはオフロキサシンのS体（左旋性）であり、不斉炭素の立体配置はR配置ではありません。
- ⑷ 抗菌作用の発現には、1 位の窒素原子と3 位のカルボキシ基によるキレート形成が必須である。キレート形成に関わるのは3位のカルボキシ基と4位のカルボニル基で、1位の窒素原子ではありません。
- ⑸ キラルスイッチにより副作用が軽減した医薬品である。ラセミ体オフロキサシンから活性の高いS体のみを製剤化したキラルスイッチ医薬品であり、正しい記述です。
解説
正解は⑵と⑸です。レボフロキサシンはナリジクス酸を母核とするキノロン系抗菌薬で、6位にフッ素を導入したことで細菌のDNAジャイレースやトポイソメラーゼⅣへの作用と組織移行性が高まり、ニューキノロンとして抗菌力が増強しました。また、ラセミ体オフロキサシンのうち活性の高いS体のみを取り出したキラルスイッチ医薬品で、副作用の軽減が図られています。母核はキノリン系であり、不斉炭素はS配置、キレート形成は3位カルボキシ基と4位カルボニル基で行われます。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html）を加工して作成