糖尿病治療薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
糖尿病治療薬の作用機序に関する記述として、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ レパグリニドは、膵 β 細胞上のグルカゴン様ペプチド-1(GLP-1)受容体を直接刺激することで、インスリン分泌を促進する。レパグリニドはスルホニル尿素受容体に結合しK_ATPチャネルを遮断する薬で、GLP-1受容体には作用しません。
- ⑵ ミグリトールは、AMP 依存性キナーゼ(AMPK)を阻害することで、肝臓における糖新生を抑制する。ミグリトールはα-グルコシダーゼ阻害薬で、糖の吸収を遅らせます。AMPKを活性化するのはメトホルミンです。
- ⑶ セマグルチドは、スルホニル尿素受容体に結合して ATP 感受性 K⁺ チャネルを遮断することで、膵 β 細胞の細胞膜を脱分極させる。セマグルチドはGLP-1受容体作動薬で、スルホニル尿素受容体には結合しません。
- ⑷ シタグリプチンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4(DPP-4)を阻害して血中インクレチン濃度を上昇させることで、インスリン分泌を促進する。シタグリプチンはDPP-4を阻害してインクレチン濃度を上げ、インスリン分泌を促進します。
- ⑸ ピオグリタゾンは、ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体 γ(PPARγ)を刺激して、インスリン抵抗性を改善する。ピオグリタゾンはPPARγを刺激してインスリン抵抗性を改善します。
解説
正解は⑷と⑸です。シタグリプチンはDPP-4を阻害してGLP-1やGIPなどのインクレチンの分解を抑え、血糖依存的にインスリン分泌を促進します。ピオグリタゾンはPPARγを刺激して脂肪細胞の分化を促し、アディポネクチン増加などを介してインスリン抵抗性を改善します。レパグリニドは速効型インスリン分泌促進薬で、スルホニル尿素受容体に結合してATP感受性K⁺チャネルを遮断します。ミグリトールはα-グルコシダーゼ阻害薬、セマグルチドはGLP-1受容体作動薬で、記述の機序は互いに入れ替わっています。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html)を加工して作成