点滴投与から9 日後、平熱に戻り、呼吸状態も改善されたため退院が決定し、点滴静注…
73 歳男性。体重60 kg。慢性気管支炎のため、長期治療(エンクラッセ62.5 μg エリプタ30 吸入用(注)、1 日1 回1 吸入)を実施中である。咳嗽症状が悪化し、39 ℃以上の発熱、茶色の喀痰症状があり、肺炎疑いのため、入院加療となった。最近では肺炎を繰り返しており、精査を行ったところ、末梢血好酸球増加、アスペルギルスの抗体検査及び喀痰検査陽性、レントゲン画像所見などから、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症と診断され、ボリコナゾール200 mg 静注用を投与することとなった。投与量は、ボリコナゾールとして初日は1 回6 mg/kg を1 日2 回、2 日目以降は1 回3 mg/kg を1 日2 回とした。投与開始から4 日目と8 日目に血中濃度を測定した。測定結果がわかるまでに数日を要することから、病棟カンファレンスにおいて、薬物治療に関する確認事項を共有した。(注) 1 吸入でウメクリジニウムとして62.5 μg を吸入できるドライパウダー吸入剤
点滴投与から9 日後、平熱に戻り、呼吸状態も改善されたため退院が決定し、点滴静注からボリコナゾール錠150 mg を1 回1 錠、1 日2 回の内用剤に切り換えることになった。定常状態に到達後の血中濃度を測定したところ、ボリコナゾールの平均血中濃度は4 μg/mL であった。臨床試験の結果から、ボリコナゾールの体内からの消失はミカエリス・メンテン式に従うこと、最大消失速度はボリコナゾールの主な代謝酵素のextensivemetabolizer(EM)では35 mg/h であること、ミカエリス定数は遺伝子多型の影響を受けず4 mg/L であることが示されている。この患者の最大消失速度はEM の何倍か。最も近い値を1つ選べ。ただし、ボリコナゾールの経口投与後のバイオアベイラビリティは100%とする。
- ⑴ 0.20.2倍ではVmaxが7 mg/hとなり、投与速度12.5 mg/hを消失させることができません。
- ⑵ 0.40.4倍ではVmaxが14 mg/hとなり、平均血中濃度4 μg/mLのときの消失速度は7 mg/hで投与速度と一致しません。
- ⑶ 0.712.5=Vmax×4/(4+4)よりVmax=25 mg/hで、35 mg/hの約0.7倍となります。
- ⑷ 0.90.9倍ではVmaxが約31.5 mg/hとなり、定常状態の消失速度が投与速度を上回ってしまいます。
- ⑸ 1.41.4倍ではVmaxが49 mg/hとなり、計算値25 mg/hと大きく異なります。
解説
正解は⑶です。1日300 mgを経口投与しているので、投与速度は300 mg÷24 h=12.5 mg/hです。定常状態では投与速度と消失速度が等しく、ミカエリス・メンテン式より12.5=Vmax×4÷(4+4)が成り立ちます。これを解くとVmax=25 mg/hとなり、EMの35 mg/hに対して25÷35≒0.71倍です。この患者は代謝能が低い遺伝子型であると考えられ、ミカエリス定数が遺伝子多型の影響を受けないという条件がこの計算の前提になっています。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198926.html)を加工して作成