処方薬及び前問で提案すべき追加薬物のいずれかの作用機序として、正しいのはどれか。…
75 歳男性。喫煙歴50 年（1 日40 本程度）、血圧135/80 mmHg、脈拍68拍/分、整。数日前から胸の痛みや圧迫感、息苦しさを感じるようになった。今日の明け方、胸が強く締め付けられるような発作が生じたため医療機関を受診したところ、器質的冠動脈狭窄のない冠攣縮性狭心症と診断され治療が開始された。（処方）ニトログリセリン舌下錠0.3 mg 1 回1 錠胸痛発作時 7 回分（7 錠）ベニジピン塩酸塩錠4 mg 1 回1 錠（1 日2 錠）1 日2 回 朝夕食後 14 日分治療開始後、発作の頻度は減ったが、軽い自覚症状が続いた。そのため、担当医は効果不十分と判定し、薬剤師と治療方針についてカンファレンスを実施した。
処方薬及び前問で提案すべき追加薬物のいずれかの作用機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ 一酸化窒素（NO）を遊離し、可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化することで、血管平滑筋を弛緩させる。硝酸薬はNOを遊離して可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、血管平滑筋を弛緩させます。
- ⑵ アドレナリン β1 受容体を遮断し、サイクリックAMP（cAMP）依存性プロテインキナーゼの活性化を抑制することで、洞結節の活動電位の発生頻度を減少させる。β1受容体遮断はβ遮断薬の機序で、冠攣縮性狭心症の処方薬・提案薬には含まれません。
- ⑶ ホスホジエステラーゼV を阻害し、サイクリックGMP（cGMP）の分解を抑制することで、NO の作用を増強する。PDE5阻害はシルデナフィルの機序で、硝酸薬と併用禁忌のため提案薬ではありません。
- ⑷ 電位依存性L 型Ca²⁺ チャネルを遮断し、細胞内へのCa²⁺ 流入を抑制することで、冠動脈平滑筋を弛緩させる。ベニジピンはL型Ca²⁺チャネルを遮断してCa²⁺流入を抑え、冠動脈平滑筋を弛緩させます。
- ⑸ ATP 感受性K⁺ チャネルを遮断し、細胞外へのK⁺ の流出を抑制することで、血管平滑筋を弛緩させる。ニコランジルはATP感受性K⁺チャネルを開口させてK⁺流出を促し、過分極で血管を弛緩させます。
解説
正解は⑴と⑷です。ニトログリセリンや一硝酸イソソルビド、ニコランジルの硝酸薬様作用は、一酸化窒素を遊離して可溶性グアニル酸シクラーゼを活性化し、cGMPを増やして血管平滑筋を弛緩させます。ベニジピンは電位依存性L型Ca²⁺チャネルを遮断して冠動脈平滑筋を弛緩させます。β1遮断はβ遮断薬、PDE5阻害はシルデナフィルの機序で、いずれも処方薬や提案薬ではありません。ニコランジルはATP感受性K⁺チャネルを開口させてK⁺を流出させ、過分極により血管を弛緩させるので、遮断とする記述は誤りです。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198925.html）を加工して作成