処方3 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。
65 歳女性。身長 147 cm、体重 48 kg。非ホジキンリンパ腫の既往があり、3 年前に胸部放射線治療を実施し、がん疼痛に対して鎮痛薬を内服していた。その後、放射線性心膜炎と心嚢液貯留が認められ、循環器内科で経過観察中であった。今年4 月、労作時呼吸困難を主訴に受診し、急性心不全と診断され入院となった。薬剤師が持参薬の確認を行ったところ、処方1 及び処方2 の薬剤を持参していた。（処方1 ）ロキソプロフェン Na 錠 60 mg 1 回1 錠（1 日3 錠）レバミピド錠 100 mg 1 回1 錠（1 日3 錠）1 日3 回 朝昼夕食後 10 日分（処方2 ）テルミサルタン錠 20 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 10 日分胸部 X 線で両側胸水と心拡大が認められ、心エコーで左室駆出率は 40％に低下していた。なお、心嚢液貯留は認めなかったが、入院直後の検査値から、処方1 と処方2 を入院後も継続し、処方3 の追加が検討された。検査値：項目 入院3 ケ月前 入院直後血圧（mmHg） 124/82 138/90CCr（mL/min） 57.3 48.6白血球（/μL） 4,000 4,200CRP（mg/dL） 0 0.2（処方3 ）ダパグリフロジン錠 10 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）フロセミド錠 10 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）エプレレノン錠 25 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 10 日分
処方3 のいずれかの薬物の作用機序として、正しいのはどれか。２つ選べ。
- ⑴ ネプリライシンを阻害して、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ANP）の心保護作用を増強する。ネプリライシン阻害はサクビトリルの作用で、処方3には含まれていません。
- ⑵ Na⁺，K⁺-ATPase を阻害して、心筋細胞内の Ca²⁺ 量を増加させる。Na⁺,K⁺-ATPase阻害で心筋内Ca²⁺を増やすのはジゴキシンで、処方3には含まれていません。
- ⑶ ナトリウム-グルコース共輸送体2 （SGLT2）を阻害して、近位尿細管における Na⁺ 再吸収を抑制する。ダパグリフロジンはSGLT2を阻害し近位尿細管でのNa⁺再吸収を抑制するため、正答です。
- ⑷ アドレナリン β1 受容体を遮断して、傍糸球体細胞からのレニン分泌を抑制する。β1受容体遮断でレニン分泌を抑えるのはβ遮断薬で、処方3には含まれていません。
- ⑸ ミネラルコルチコイド受容体を遮断して、集合管における上皮性 Na⁺ チャネルの発現を抑制する。エプレレノンはミネラルコルチコイド受容体を遮断し、集合管のENaC発現を抑制するため正答です。
解説
正解は⑶と⑸です。処方3のダパグリフロジンは近位尿細管のSGLT2を阻害し、グルコースとともにNa⁺の再吸収を抑えて尿糖排泄と利尿をもたらし、心不全の改善にも寄与します。エプレレノンは選択的ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬で、集合管でのアルドステロン作用を遮断し、上皮性Na⁺チャネル（ENaC）の発現を抑えてNa⁺再吸収とK⁺排泄を減らします。フロセミドはヘンレループ上行脚のNa⁺-K⁺-2Cl⁻共輸送体を阻害する薬で、選択肢には該当がありません。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html）を加工して作成