図は、well-stirred model に基づいた肝臓からの薬物消失モデルを…
図は、well-stirred model に基づいた肝臓からの薬物消失モデルを示したものである。このモデルに関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、CLint は肝固有クリアランス、fu は血中タンパク非結合形分率、Cin は肝臓に流入する部位における血中薬物濃度、Cout は肝臓から流出する部位における血中薬物濃度、Qh は肝血流量とする。Qh 肝臓(太枠で囲んだ部分) Qh血管 血管Cin 肝組織 CoutCLint
- ⑴ 肝臓中の非結合形薬物濃度は不均一である。well-stirred model では、肝臓中の非結合形薬物濃度は均一であると仮定します。
- ⑵ 肝組織中の非結合形薬物濃度は Cin に等しい。肝組織中の非結合形薬物濃度は、流入側の Cin ではなく流出側の非結合形濃度 fu×Cout に等しいとします。
- ⑶ 肝臓からの見かけの薬物消失速度は、CLint × fu × Cout と表される。消失速度は肝固有クリアランスと肝内の非結合形濃度 fu×Cout の積、CLint×fu×Cout で表されます。
- ⑷ 肝臓における薬物量の変化速度は、Qh × Cin - Qh × Cout - CLint × fu × Coutと表される。肝臓での薬物量の変化速度は、流入量-流出量-消失量で Qh×Cin-Qh×Cout-CLint×fu×Cout です。
- ⑸ 定常状態における CLint は Qh にほぼ等しい。CLint は薬物ごとの代謝能力を表す値で、肝血流量 Qh にほぼ等しいとは限りません。
この問題は問題の図(写真・図・表など)を見て答えます。図はこちらに転載していないため、下の出典のページから公式のPDFをご覧ください。解説だけでも読み取り方が分かるように書いています。
解説
正解は⑶と⑷です。well-stirred model では、肝臓内は十分に撹拌されていて薬物濃度は均一であり、肝組織中の非結合形薬物濃度は肝臓から流出する血中の非結合形濃度 fu×Cout に等しいと仮定します。このため肝臓での消失速度は CLint×fu×Cout と表され、肝臓中の薬物量の変化速度は流入量から流出量と消失量を引いた Qh×Cin-Qh×Cout-CLint×fu×Cout となります。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198924.html)を加工して作成