アレルギー性鼻炎の患者から、以前飲んでいた抗ヒスタミン薬に比べて、新しい薬は眠気…
アレルギー性鼻炎の患者から、以前飲んでいた抗ヒスタミン薬に比べて、新しい薬は眠気が出にくいのはなぜかと質問された。この違いに関わる脳の毛細血管の構造と働きとして、正しいのはどれか。
- ⑴ 神経細胞を取り巻く髄鞘が薬を吸着し、脂溶性の高い薬ほど脳の中にとどまりにくい。一般に脂溶性の高い薬ほど脳へ移りやすく、髄鞘が薬を吸着して排除する働きはありません。
- ⑵ 内皮細胞が密着結合で結ばれ、P-糖たんぱく質が薬を血液側へくみ出すため移りにくい。血液脳関門の密着結合と排出輸送体により、輸送体の基質となる薬は脳へ入りにくくなります。
- ⑶ 大きな窓をもつ内皮が並び、水に溶けやすい薬ほど脳へ通りにくいしくみになっている。脳の毛細血管には窓がなく、内皮細胞が密着結合で隙間なく結ばれています。
- ⑷ 脈絡叢でつくられる脳脊髄液が薬を分解し、分子量の大きい薬ほど速く代謝される。脳脊髄液に薬を分解する働きはなく、脳への移行の差は血液脳関門の性質で決まります。
- ⑸ 内皮の間のすき間が広く、たんぱく質と結合した薬ほど脳の側へ通り抜けやすい。たんぱく質と結合した薬は通り抜けにくく、脳へ移るのは結合していない形の薬です。
解説
正解は、内皮細胞が密着結合で結ばれ、P-糖たんぱく質が薬をくみ出すため脳へ移りにくいというものです。脳の毛細血管は内皮細胞どうしが密着結合で結ばれ、物質は細胞の間を通れません。さらに内皮細胞にはP-糖たんぱく質などの排出輸送体があり、基質となる薬を血液の側へ戻します。眠気の出にくい抗ヒスタミン薬の多くはこの輸送体の基質で、脳内の受容体に届きにくくなっています。
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