SLE 及びその合併症の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか…
37 歳女性。アレルギー疾患の既往歴なし。顔面に紅斑が出現したため、近医を受診し、全身性エリテマトーデス（SLE）と診断された。ステロイド療法が施行され、病状は落ち着いた。副腎皮質ステロイド性薬の漸減中に、突然、上機嫌になって多弁となったり、急に無表情になったり、「スマートフォンの使い方が分からなくなった。」と困惑して涙ぐんだりする症状が目立つようになった。血液検査の結果は以下のとおりである。（検査値）赤血球400 × 10⁴/μL、白血球5,120/μL、血小板20.8 × 10⁴/μL、血清クレアチニン1.84 mg/dL、eGFR 32.8 mL/min/1.73 m²、空腹時血糖112 mg/dL、HbA1c 6.5％、抗核抗体（+）、尿タンパク（2+）、尿潜血（+）
SLE 及びその合併症の治療に用いられる薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ シクロホスファミドは、肝臓で代謝されて活性体となり、DNA をアルキル化して、DNA の複製を阻害する。シクロホスファミドは肝臓で活性化され、DNAをアルキル化して複製を阻害します。
- ⑵ ミゾリビンは、ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害して、チミジル酸の合成を抑制する。ミゾリビンはイノシン一リン酸脱水素酵素を阻害してプリン合成を抑制します。ジヒドロ葉酸還元酵素を阻害するのはメトトレキサートです。
- ⑶ タクロリムスは、活性化T 細胞核内因子（NFAT）のリン酸化を阻害して、IL-2 の産生を抑制する。タクロリムスはカルシニューリンを阻害してNFATの脱リン酸化を妨げ、IL-2の産生を抑制します。リン酸化の阻害ではありません。
- ⑷ ミコフェノール酸モフェチルは、体内でミコフェノール酸に加水分解され、プリン塩基の合成を抑制する。ミコフェノール酸モフェチルはミコフェノール酸に加水分解され、プリン塩基の合成を抑制します。
- ⑸ ベリムマブは、B リンパ球細胞膜のCD20 に結合して、B リンパ球の増殖を抑制する。ベリムマブはB細胞活性化因子BLyS（BAFF）に対する抗体です。CD20に結合するのはリツキシマブです。
解説
正解は⑴と⑷です。シクロホスファミドはプロドラッグで、肝臓のCYPにより活性化されてDNAをアルキル化し、DNAの複製を阻害します。ループス腎炎などに用いられ、代謝物アクロレインによる出血性膀胱炎に注意します。ミコフェノール酸モフェチルは体内でミコフェノール酸となり、イノシン一リン酸脱水素酵素を阻害してリンパ球のプリン塩基合成を抑制します。ミゾリビンもプリン合成阻害薬、タクロリムスはカルシニューリン阻害薬、ベリムマブはBLySに対する抗体です。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198926.html）を加工して作成