副作用発現の要因として考えられる薬物動態学的変動はどれか。1つ選べ。
60 歳女性。29 歳より双極性障害と診断され精神科クリニックに定期的に通院し、49 歳の時に2 型糖尿病と高血圧症を指摘された。現在、以下の薬剤を服用中である。1 週間前から吐き気とふらつきが出現し、今朝から言葉が出にくくなり、意識がはっきりしなくなったため大学病院に救急搬送され、入院措置がとられた。処方薬による副作用が疑われた。(処方)炭酸リチウム錠200 mg 1 回2 錠(1 日6 錠)1 日3 回 朝昼夕食後 14 日分カルバマゼピン錠200 mg 1 回1 錠(1 日2 錠)1 日2 回 朝夕食後 14 日分アムロジピン錠5 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)シタグリプチンリン酸塩水和物錠50 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)1 日1 回 朝食後 14 日分フルニトラゼパム錠1 mg 1 回1 錠(1 日1 錠)1 日1 回 就寝前 14 日分(入院時所見)身長153 cm、体重66.3 kg、血圧90/52 mmHg、脈拍68 拍/分、体温37.2 ℃、Japan Coma Scale (JCS) 3、傾眠傾向(入院時検査値)末梢血: 白血球9,800/μL、赤血球332 × 10⁴/μL、Hb 11.6 g/dL、血小板16.4 × 10⁴/μL、静脈血pH 7.39血液生化学: 総タンパク6.3 g/dL、血清アルブミン3.5 g/dL、総ビリルビン0.5 mg/dL、AST 21 IU/L、ALT 23 IU/L、γ-GTP 33 IU/L、CK(クレアチンキナーゼ)86 IU/L、血清クレアチニン1.20 mg/dL、eGFR 36.3 mL/min/1.73 m²、随時血糖161 mg/dL、HbA1c 7.4%、CRP 2.0 mg/dL尿所見:pH 5.5、蛋白(1+)、潜血(2+)、糖(-)、ケトン体(-)頭部CT、MRI:異常なし
副作用発現の要因として考えられる薬物動態学的変動はどれか。1つ選べ。
- ⑴ 薬物相互作用によるバイオアベイラビリティの上昇リチウムはもともとほぼ完全に吸収される薬物で、相互作用によるバイオアベイラビリティ上昇は要因になりません。
- ⑵ 薬物相互作用によるクリアランスの低下併用薬にリチウムのクリアランスを大きく下げるNSAIDsや利尿薬などは含まれていません。
- ⑶ 血清アルブミン濃度の低下による分布容積の増大リチウムは血漿タンパク質とほとんど結合せず、アルブミン濃度も3.5 g/dLとほぼ保たれています。
- ⑷ 肝機能低下による肝クリアランス低下リチウムは肝臓で代謝されず、肝機能検査値も正常です。
- ⑸ 腎機能低下による腎クリアランス低下リチウムは腎排泄型で、eGFR低下により腎クリアランスが下がり血中濃度が上昇したと考えられます。
解説
正解は⑸です。リチウムは代謝を受けず、ほぼ全量が未変化体として腎臓から排泄され、さらに近位尿細管でナトリウムと同様に再吸収されます。この患者は血清クレアチニン1.20 mg/dL、eGFR 36.3と腎機能が低下しているため、腎クリアランスが下がってリチウムが体内に蓄積し、中毒を起こしたと考えられます。併用薬にリチウムの排泄を大きく妨げるNSAIDsや利尿薬はなく、アルブミンや肝機能もほぼ正常です。リチウムは血漿タンパク結合せず肝代謝も受けない点が重要です。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198925.html)を加工して作成