プラバスタチンの体内動態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
プラバスタチンの体内動態に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ プラバスタチンは、シトクロムP450 による代謝を受けやすい。プラバスタチンは水溶性で、シトクロム P450 による代謝をほとんど受けません。
- ⑵ プラバスタチンは、胆管側膜に存在するMultidrug Resistance-associatedProtein 2（MRP2）により胆汁中に分泌される。プラバスタチンは胆管側膜の MRP2 によって胆汁中に分泌されます。
- ⑶ プラバスタチンは、キニジンとの併用により中枢移行量が増える。キニジンは P-糖タンパク質阻害薬ですが、プラバスタチンの中枢移行が増えるという相互作用は知られていません。
- ⑷ プラバスタチンの血中濃度は、シクロスポリンとの併用により上昇する。シクロスポリンが OATP1B1 を阻害して肝取り込みを低下させるため、血中濃度が上昇します。
- ⑸ プラバスタチンは、有機カチオントランスポーターOCT1 を介して肝細胞内に取り込まれる。プラバスタチンは有機アニオンで、有機アニオントランスポーター OATP1B1 を介して肝細胞に取り込まれます。
解説
正解は⑵と⑷です。プラバスタチンは水溶性のスタチンで、シトクロム P450 による代謝をほとんど受けず、肝細胞に有機アニオントランスポーター OATP1B1 を介して取り込まれた後、胆管側膜の MRP2 によって未変化体のまま胆汁中へ排泄されます。シクロスポリンは OATP1B1 を阻害するため、併用するとプラバスタチンの肝取り込みが低下し、血中濃度が上昇します。P-糖タンパク質を介した相互作用は主な問題ではありません。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198924.html）を加工して作成