血糖降下作用を有する薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ…
35 歳男性。身長173 cm、体重85 kg。父親が糖尿病。既往歴なし。喫煙歴なし。機会飲酒。会社事務職で日頃より運動不足であり、毎日1 L 以上の甘い清涼飲料水を飲用していた。この1 年間で体重が3 kg 増加したが、ここ数ヶ月は体重の減少を自覚している。7 日前より全身倦怠感、口渇及び多尿を認めたため外来受診した。受診時の意識は清明であり、血糖値480 mg/dL、HbA1c 11.0％（NGSP値）、尿糖（4+）、尿蛋白（-）、尿中ケトン体（3+）であった。
血糖降下作用を有する薬物の作用機序に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ メトホルミンは、ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）を阻害することで、血中インクレチン濃度を上昇させる。メトホルミンはビグアナイド薬で、AMPKを活性化して肝臓の糖新生を抑えます。DPP-4阻害薬ではありません。
- ⑵ カナグリフロジンは、ナトリウム-グルコース共輸送体2 （SGLT2）を阻害することで、腎尿細管におけるグルコースの再吸収を抑制する。カナグリフロジンはSGLT2を阻害して、腎尿細管でのグルコース再吸収を抑制します。
- ⑶ アログリプチンは、AMP 活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化することで、肝臓での糖新生を抑制する。アログリプチンはDPP-4を阻害してインクレチン濃度を高める薬で、AMPK活性化はメトホルミンの作用です。
- ⑷ インスリン デグルデクは、骨格筋や脂肪組織におけるグルコースの細胞内取り込みを促進する。インスリンデグルデクは骨格筋や脂肪組織でのグルコース取り込みを促進します。
- ⑸ リキシセナチドは、グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を刺激することで、インスリン及びグルカゴン分泌を促進する。リキシセナチドはGLP-1受容体作動薬で、インスリン分泌を促進しますが、グルカゴン分泌は抑制します。
解説
正解は⑵と⑷です。カナグリフロジンは近位尿細管のSGLT2を阻害してグルコースの再吸収を抑え、尿中への糖排泄を増やして血糖を下げます。インスリンデグルデクは持効型溶解インスリンで、インスリン受容体を介して骨格筋や脂肪組織でのGLUT4による糖取り込みを促進します。メトホルミンはAMPKを活性化して肝臓の糖新生を抑え、アログリプチンはDPP-4阻害薬です。GLP-1受容体作動薬はインスリン分泌を促し、グルカゴン分泌は抑制します。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198923.html）を加工して作成