心臓手術の終了後、術中に用いたヘパリンの作用を速やかに打ち消すため、プロタミンが…
心臓手術の終了後、術中に用いたヘパリンの作用を速やかに打ち消すため、プロタミンが投与された。ヘパリンの抗凝固作用のしくみとして、正しいのはどれか。
- ⑴ 血小板の膜にあるADP受容体を遮断し、血小板の凝集を不可逆的に抑えて血栓を防ぐ。ADP受容体の遮断はクロピドグレルなどの抗血小板薬の作用です。
- ⑵ 血液中のカルシウムイオンとキレートをつくり、凝固反応のカスケードの進行を止める。カルシウムのキレートによる抗凝固はクエン酸ナトリウムなどで、主に採血管や輸血用血液で用いられます。
- ⑶ アンチトロンビンに結合してその働きを強め、トロンビンや活性化第Ⅹ因子を速やかに不活性化する。ヘパリンはアンチトロンビンの作用を著しく増強し、即効性の抗凝固作用を示します。
- ⑷ プラスミノーゲンをプラスミンに変え、できあがった血栓のフィブリンを分解して溶かす。プラスミンを生じさせて血栓を溶かすのは、アルテプラーゼなどの血栓溶解薬の作用です。
- ⑸ 肝臓でのビタミンK依存性凝固因子の合成を妨げ、数日かけて血液の凝固能を低下させる。ビタミンK依存性因子の合成を妨げるのはワルファリンで、効果の発現に数日かかります。
解説
正解は⑶です。ヘパリンは硫酸基を多くもつ強い陰性荷電の多糖で、血中のアンチトロンビンに結合してその構造を変え、トロンビンや活性化第Ⅹ因子などを不活性化する速度を大きく高めます。そのため静脈内投与で直ちに効果が現れます。プロタミンは強い陽性荷電をもつタンパク質で、ヘパリンと結合して複合体をつくり、その作用を中和します。ワルファリンはビタミンK依存性凝固因子の合成を妨げるため、効果が現れるまでに数日を要します。
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