処方1 又は処方2 の薬物の抗がん作用の機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
39 歳、閉経前女性。身長155 cm、体重43 kg、体表面積1.38 m²。右乳房に腫瘤を触知し、乳腺外科を受診、針生検の結果、T1N1M0 のStageⅡA の右乳がんと診断され、入院した。右乳房部分切除術、センチネルリンパ節生検及び腋窩リンパ節郭清を実施した。術後の検査所見は以下のとおりであった。（検査所見）リンパ節転移6 個、エストロゲン受容体（ER）陽性、プロゲステロン受容体（PgR）陽性、HER2（ヒト上皮増殖因子受容体2 型）陰性、AST 20 IU/L、ALT 17 IU/L、血清クレアチニン0.88 mg/dL、BUN 18 mg/dL、白血球5,600/μL、赤血球368 × 10⁴/μL、Hb 11.2 g/dL、血小板28 × 10⁴/μL、好中球4,500/μL今回この患者に以下の術後薬物療法を施行することとなった。（処方1 ）Ａ 錠20 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 14 日分（処方2 ）リュープロレリン酢酸塩注射用キット3.75 mg 1 キット1 回3.75 mg 4 週間ごとに1 回皮下注射
処方1 又は処方2 の薬物の抗がん作用の機序として、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ 視床下部のER を刺激して、GnRH（性腺刺激ホルモン放出ホルモン）の分泌を抑制する。視床下部のERを刺激する作用はいずれの処方薬にもなく、GnRH分泌抑制の機序としても誤りです。
- ⑵ 下垂体のGnRH 受容体のダウンレギュレーションを起こすことで、ゴナドトロピンの分泌を抑制する。リュープロレリンは持続刺激により下垂体のGnRH受容体をダウンレギュレーションし、ゴナドトロピン分泌を抑えます。
- ⑶ 脂肪組織において、アロマターゼを阻害して、エストロゲンの生成を抑制する。アロマターゼ阻害はアナストロゾールなどの作用で、処方1・2の薬物の機序ではありません。
- ⑷ 乳がん組織のER において、エストロゲンに拮抗する。タモキシフェンは乳がん組織のエストロゲン受容体でエストロゲンと拮抗し、増殖を抑制します。
- ⑸ HER2 に結合して、乳がん細胞の増殖を抑制する。HER2に結合して増殖を抑えるのはトラスツズマブなどで、処方1・2の薬物の機序ではありません。
解説
正解は⑵と⑷です。リュープロレリンはLH-RHアゴニストで、持続的に投与すると下垂体のGnRH受容体のダウンレギュレーションを起こし、ゴナドトロピンの分泌を抑えて卵巣からのエストロゲン産生を低下させます。タモキシフェンは乳がん組織のエストロゲン受容体に結合してエストロゲンと拮抗し、がん細胞の増殖を抑えます。アロマターゼ阻害はアナストロゾールなど、HER2への結合はトラスツズマブの作用で、今回の処方薬の作用ではない点で区別できます。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198926.html）を加工して作成