線形薬物動態を示す薬物Ａ 10 mg を静脈内投与あるいは経口投与した後の血中濃…
線形薬物動態を示す薬物Ａ 10 mg を静脈内投与あるいは経口投与した後の血中濃度時間曲線下面積（AUC）は、それぞれ500 ng・h/mL、150 ng・h/mL であった。経口投与後の薬物Ａの消化管上皮細胞への移行率と肝抽出率を算出したところ、それぞれ90％と45％であった。また、胆汁中及び尿中に未変化体薬物は検出されなかった。薬物Ａが消化管上皮細胞での代謝を免れる率として、最も近いのはどれか。1つ選べ。
- ⑴ 10％10％では F＝0.9×0.1×0.55≒0.05 となり、実測の0.30 と合いません。
- ⑵ 20％20％では F≒0.10 となり、実測の0.30 と合いません。
- ⑶ 30％30％はバイオアベイラビリティ F そのものの値で、Fg ではありません。
- ⑷ 60％F＝Fa×Fg×Fh より、Fg＝0.30÷（0.90×0.55）≒0.61 で、約60％です。
- ⑸ 75％75％では F≒0.37 となり、実測の0.30 より大きくなります。
解説
正解は⑷です。経口投与後のバイオアベイラビリティ F は、AUC の比から150÷500＝0.30 です。F は、消化管上皮細胞への移行率 Fa、消化管上皮細胞での代謝を免れる率 Fg、肝臓での代謝を免れる率 Fh の積で表されます。Fh＝1－肝抽出率＝1－0.45＝0.55 なので、0.30＝0.90×Fg×0.55 より、Fg＝0.30÷0.495≒0.61 となり、最も近いのは60％です。未変化体が排泄されないことは、全身での消失が代謝によることを示します。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198924.html）を加工して作成