アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬のドキソルビシンは、DNAに作用して細胞の増殖を…
アントラサイクリン系抗悪性腫瘍薬のドキソルビシンは、DNAに作用して細胞の増殖を抑える。ドキソルビシンがDNAに作用するしくみとして、正しいのはどれか。
- ⑴ 分子内の2つのクロロエチル基がグアニンの窒素原子をアルキル化し、二本の鎖の間に共有結合の架橋をつくる。クロロエチル基によるアルキル化と架橋は、シクロホスファミドなどナイトロジェンマスタード類の作用です。
- ⑵ ヌクレオシドに似た構造をもち、DNAポリメラーゼによって鎖に取り込まれたのちに鎖の伸長を止める。鎖に取り込まれて伸長を止めるのはシタラビンなどの代謝拮抗薬で、ドキソルビシンの作用ではありません。
- ⑶ 平面状の多環構造が隣り合う塩基対の間に入り込み、トポイソメラーゼⅡによるDNAの切断と再結合を妨げる。ドキソルビシンは平面の芳香環部分でインターカレートし、トポイソメラーゼⅡの働きを阻害します。
- ⑷ 分子内に結合した鉄イオンが酸素を活性化してラジカルを生じ、DNAの鎖を直接切断して断片化させる。金属イオンとの錯体で活性酸素を生じてDNA鎖を切断するのはブレオマイシンの主な作用です。
- ⑸ 微小管を構成するチューブリンに結合して紡錘体の形成を妨げ、細胞分裂を中期で停止させる。チューブリンに結合して分裂を止めるのはビンクリスチンなどで、DNAに作用する薬ではありません。
解説
正解は⑶です。ドキソルビシンは平面状の4環性のアントラキノン骨格をもち、この部分がDNAの塩基対の間に挿入されます。これをインターカレーションといいます。さらにトポイソメラーゼⅡとDNAの複合体を安定化して、切断されたDNAの再結合を妨げ、細胞死を引き起こします。アルキル化による架橋はナイトロジェンマスタード類、鎖への取り込みはシタラビン、金属錯体による鎖の切断はブレオマイシンの作用です。
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