薬物は肝臓などで第Ⅰ相反応（酸化・還元・加水分解）と第Ⅱ相反応（抱合）を受けて体…
薬物は肝臓などで第Ⅰ相反応（酸化・還元・加水分解）と第Ⅱ相反応（抱合）を受けて体外へ排泄されやすい形になる。薬物代謝の反応に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
- ⑴ モルヒネの6位のグルクロン酸抱合体は、薬理活性を失った不活性な代謝物として排泄される。モルヒネ-6-グルクロニドはモルヒネより強い鎮痛作用をもつ活性代謝物で、腎機能低下時に蓄積します。
- ⑵ グルクロン酸抱合では、ＵＤＰ-グルクロン酸を供与体として、主に肝細胞の小胞体で反応が進む。小胞体の膜にあるＵＤＰ-グルクロン酸転移酵素が、活性化されたグルクロン酸を薬物に付け加えます。
- ⑶ シトクロムP450による酸化反応では、ＮＡＤＰＨと分子状の酸素が必要とされる。ＮＡＤＰＨから電子を受け取り、酸素分子の一方の原子を基質に、もう一方を水に変える一原子酸素添加反応です。
- ⑷ アセチル抱合を受けた代謝物は、元の薬物より水への溶けやすさが一般に大きく高まる。アセチル抱合ではアミノ基の極性が失われるため、水溶性はあまり高まらず、むしろ低下することもあります。
- ⑸ 硫酸抱合では、Ｓ-アデノシルメチオニンが硫酸基の供与体として使われ、主に肝細胞の細胞質で反応が進む。Ｓ-アデノシルメチオニンはメチル化の供与体です。硫酸抱合の供与体は活性硫酸（ＰＡＰＳ）です。
解説
正しいのは、グルクロン酸抱合とシトクロムP450による酸化についての記述です。第Ⅰ相反応ではシトクロムP450がＮＡＤＰＨと酸素を使って薬物を酸化し、第Ⅱ相反応ではグルクロン酸・硫酸・グルタチオンなどが結合して水溶性が高まります。硫酸抱合の供与体はＰＡＰＳ、メチル化の供与体はＳ-アデノシルメチオニンです。抱合体の中にはモルヒネ-6-グルクロニドのように活性をもつものもあります。
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