静脈内投与された薬物の血液と脳の間の移行に関する記述として、正しいのはどれか。２…
静脈内投与された薬物の血液と脳の間の移行に関する記述として、正しいのはどれか。２つ選べ。ただし、血漿と脳組織間で薬物分布は平衡状態にあるものとする。
- ⑴ 血漿中の非結合形薬物は、主として脳毛細血管内皮細胞の間隙を通過して移行する。血液脳関門の内皮細胞は密着結合で結ばれ、薬物は主に細胞膜を透過する経細胞経路で移行します。
- ⑵ 同じ分子量の低分子薬物では、脂溶性が高いほど単純拡散による透過性が高い。分子量が同じなら、脂溶性が高いほど細胞膜を通る単純拡散の透過性が高くなります。
- ⑶ 単純拡散のみで移行する中枢作用薬では、血漿中非結合形濃度と脳内非結合形濃度はほぼ等しい。単純拡散のみで移行する薬物では、平衡時に血漿中と脳内の非結合形濃度がほぼ等しくなります。
- ⑷ P-糖タンパク質の基質となる薬物では、血漿中非結合形濃度は脳内非結合形濃度より低い。P-糖タンパク質の基質では脳から排出されるため、脳内非結合形濃度の方が血漿中より低くなります。
- ⑸ 脳内へ能動輸送される薬物であっても、脳内非結合形濃度は血漿中非結合形濃度を超えない。能動的に脳内へ取り込まれる薬物では、脳内非結合形濃度が血漿中非結合形濃度を超えることがあります。
解説
正解は⑵と⑶です。脳毛細血管内皮細胞は密着結合で強く結ばれており（血液脳関門）、薬物は細胞間隙ではなく主に細胞膜を透過して脳内へ移行します。同じ分子量なら脂溶性が高いほど単純拡散による透過性は高くなります。単純拡散のみで移行する薬物では、平衡時に血漿中と脳内の非結合形濃度がほぼ等しくなります。P-糖タンパク質の基質は脳から血液側へ排出されるため、脳内非結合形濃度が血漿中より低くなります。能動的に取り込まれる薬物では、脳内非結合形濃度が血漿中を上回ることがあります。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198929.html）を加工して作成