下図は、脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の生成と代謝の過程を示している。BN…
89 歳女性。体重40 kg。高血圧症及び慢性心不全に対して処方1 で薬物治療を行っている。独居で入院拒否があるため、医師と薬剤師、看護師が訪問している。最近、下腿浮腫が出現し、労作時の息苦しさや疲労感が強くなってきたため、血液検査を実施したところ、脳性ナトリウム利尿ペプチド前駆体N 端フラグメント（NT-proBNP）値が3 ケ月前の450 pg/mL から下記の検査値になっていた。（処方1 ）エナラプリルマレイン酸塩錠5 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）ビソプロロールフマル酸塩錠0.625 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）アゾセミド錠60 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）スピロノラクトン錠50 mg 1 回1 錠（1 日1 錠）1 日1 回 朝食後 14 日分（検査値）Na 141 mEq/L、K 4.8 mEq/L、eGFR 54 mL/min/1.73 m²、NT-proBNP 1,180 pg/mL※ なお、NT-proBNP 値900 pg/mL 以上は治療対象となる心不全の可能性が高い。その後、訪問医は継続中だった処方1 のうち、エナラプリルのみを中止して、新たに処方2 を追加した。（処方2 ）サクビトリルバルサルタンNa 水和物錠50 mg 1 回1 錠（1 日2 錠）1 日2 回 朝夕食後 7 日分
下図は、脳性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）の生成と代謝の過程を示している。BNP は、mRNA からBNP 前駆体タンパク質として翻訳された後、切断されて血中に分泌される。サクビトリルが阻害する酵素ネプリライシンの作用部位は、切断1 ～3 のいずれかである。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。切断11 134BNP 前駆体タンパク質切断21 26 27 134ペプチドＡ切断327 102 103 134ペプチドＢ BNP103 106 107 134ペプチドＣ
- ⑴ BNP とNT-proBNP は、主に心室から分泌される。BNPとNT-proBNPは、心室の負荷や伸展に応じて主に心室筋から分泌されます。
- ⑵ NT-proBNP は、図のペプチドＡである。NT-proBNPはproBNPのN末端側（27〜102番目）の断片で、シグナルペプチドに当たるペプチドＡではありません。
- ⑶ BNP は、NT-proBNP よりも血液中での安定性が高い。NT-proBNPの方が血中で安定で半減期が長く、BNPはネプリライシンなどで速やかに分解されます。
- ⑷ ネプリライシンの作用部位は、切断3 である。ネプリライシンはBNPそのものを切断して不活性化する酵素で、作用部位はBNPを切断する切断3にあたります。
- ⑸ NT-proBNP は、BNP と同様に腎臓に作用してNa⁺ の尿中への排出を促進する。Na⁺の排泄促進などの生理活性をもつのはBNPで、NT-proBNPには生理活性がありません。
この問題は問題の図（写真・図・表など）を見て答えます。図はこちらに転載していないため、下の出典のページから公式のPDFをご覧ください。解説だけでも読み取り方が分かるように書いています。
解説
正解は⑴と⑷です。BNPとNT-proBNPは主に心室の心筋から、壁ストレスに応じて等モルずつ分泌されます。前駆体からシグナルペプチドが外れてproBNPとなり、さらに切断されて、生理活性をもつBNP（103〜134番目）と、活性をもたないNT-proBNP（27〜102番目）が生じます。ネプリライシンはBNPを分解して不活性化する酵素で、問題文の説明では切断3がその作用部位にあたります。NT-proBNPは血中でBNPより安定で半減期が長く、検査に適しています。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198926.html）を加工して作成