グラフは、回腸平滑筋の収縮に対する薬物A~Cの濃度-反応曲線を示す。各薬物に関す…
グラフは、回腸平滑筋の収縮に対する薬物A~Cの濃度-反応曲線を示す。各薬物に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、薬物A~Cは同一受容体結合部位にのみ作用し、余剰受容体及び内因性アゴニストの存在は考えないものとする。反 薬物A 薬物B 薬物C応 50率(%)10⁻⁸ 10⁻⁷ 10⁻⁶ 10⁻⁵ 10⁻⁴ 10⁻³濃度(mol/L)
- ⑴ 薬物A及び薬物Bの内活性は、ともに100 である。薬物AとBは最大反応が100%の完全刺激薬ですが、内活性は100ではなく1と表します。
- ⑵ 薬物AのpD2 値は、約7 である。薬物AのEC50は約10⁻⁷ mol/Lなので、pD2値は約7です。
- ⑶ 薬物Bの効力は、薬物Aの効力より高い。薬物BのEC50(約10⁻⁵ mol/L)は薬物Aより大きく、効力はAの方が高いです。
- ⑷ 10⁻⁴ mol/L の薬物Bにより生じる反応は、10⁻³ mol/L の薬物Cの併用により減少する。部分刺激薬Cを高濃度で併用すると受容体をBと奪い合い、B単独の最大に近い反応は減少します。
- ⑸ 薬物CのEC50 値は、10⁻⁴ mol/L である。EC50は自身の最大反応の50%を与える濃度で、Cでは反応約28%の濃度にあたり、10⁻⁴ mol/Lより低い値です。
この問題は問題の図(写真・図・表など)を見て答えます。図はこちらに転載していないため、下の出典のページから公式のPDFをご覧ください。解説だけでも読み取り方が分かるように書いています。
解説
正解は⑵と⑷です。薬物AのEC50は約10⁻⁷ mol/Lなので、pD2値(EC50の負の対数)は約7です。薬物Cは最大反応が約57%にとどまる部分刺激薬で、同じ受容体を占有するため、完全刺激薬である薬物B(10⁻⁴ mol/Lでほぼ最大反応)に高濃度で併用すると受容体を奪い合い、反応は減少します。AとBは最大反応100%の完全刺激薬で内活性は1です。効力はEC50が小さいAの方が高く、CのEC50は自身の最大反応の半分を与える濃度で10⁻⁴ mol/Lより低い値です。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198926.html)を加工して作成