SP 療法に用いられる薬物及びその代謝物を水溶液としたとき、水溶液のモル電気伝導…
72 歳男性。身長173 cm、体重63 kg。タール便があり、近医にて内視鏡検査を施行したところ、胃噴門部に腫瘤を認め総合病院の消化器外科に紹介となった。精査の結果、胃がんStage Ⅳ、肝転移及び多発リンパ節転移と診断され、胃がんの一次治療としてS-1＊/シスプラチン療法（SP 療法）を導入することになった。そこで自宅にてS-1 の服用を開始し（Day 1）、Day 8 よりシスプラチン注射液を投与するため投与前日（Day 7）に入院となった。＊：テガフール・ギメラシル・オテラシルカリウム配合剤（処方）Day 1～21 に内服テガフール20 mg・ギメラシル・オテラシル配合口腔内崩壊錠1 回3 錠（1 日6 錠）1 日2 回 朝夕食後 21 日分Day 8 にシスプラチン注射液60 mg/m² ： 120 分かけて点滴静注
SP 療法に用いられる薬物及びその代謝物を水溶液としたとき、水溶液のモル電気伝導率が時間の経過とともに増大し、抗がん作用を発現するのはどれか。1つ選べ。
- ⑴ シスプラチンシスプラチンは水中で塩化物イオンが水に置き換わり、イオンが増えて電気伝導率が増大し、DNAに結合して作用します。
- ⑵ テガフールテガフールは肝臓でフルオロウラシルに変換されるプロドラッグで、水溶液中で配位子置換は起こりません。
- ⑶ ギメラシルギメラシルはフルオロウラシルの分解酵素DPDを阻害する成分で、それ自体に抗がん作用はありません。
- ⑷ オテラシルカリウムオテラシルカリウムは消化管でのフルオロウラシルの活性化を抑えて副作用を減らす成分です。
- ⑸ フルオロウラシルフルオロウラシルは代謝拮抗薬で、水溶液中でイオンが増えて電気伝導率が上がる性質はありません。
解説
正解は⑴です。シスプラチンは電荷をもたない平面四配位の白金錯体で、水溶液中では配位している塩化物イオンが水分子に順に置き換わるアクア化が起こります。その結果、正電荷をもつアクア錯体と遊離した塩化物イオンが生じてイオンの数が増えるため、モル電気伝導率は時間とともに増大します。生じたアクア錯体がDNAのグアニンのN7位に結合して架橋を作り、抗がん作用を発揮します。テガフールなどS-1の成分やフルオロウラシルには、このような配位子置換は起こらない点で区別できます。
出典：厚生労働省ホームページ（https://www.mhlw.go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000198925.html）を加工して作成