14 歳の女子(長女)。学校検尿で尿糖陽性を指摘され、精査のため母親に連れられて…
14 歳の女子(長女)。学校検尿で尿糖陽性を指摘され、精査のため母親に連れられて来院した。昨年、学校での聴力検査で両側高音域の聴力低下を指摘された。母親は次子を妊娠中であり、感音難聴で補聴器を使用中で、33 歳で糖尿病と診断されている。父親と妹(9 歳、次女)は健康。意識は清明。身長146 cm(-2.0 SD)、体重40 kg。体温36.8 ℃。皮疹を認めない、皮膚のツルゴールは良好である。心音と呼吸音とに異常を認めない。腹部は平坦、軟で、肝・脾を触知しない。尿所見:蛋白(-)、糖3 +、ケトン体2 +、潜血(-)。血液生化学所見:AST 21 U/L、ALT 24 U/L、空腹時血糖181 mg/dL、HbA1c 9.7 %(基準4.9~6.0)、総コレステロール179 mg/dL、トリグリセリド170 mg/dL、乳酸33 mg/dL(基準5 ~20)。同意を得て長女の遺伝子検査を行い、ミトコンドリアDNA に病因となるバリアント〈変異〉を認めた。子どもが14 歳で母親と同じ糖尿病となったことに不安を感じた両親が、遺伝カウンセリングを希望した。両親への説明で正しいのはどれか。
- ⑴ 父親は保因者である。ミトコンドリアDNAは母系遺伝で、父親は保因者ではありません。
- ⑵ 母親も長女と同じバリアント〈変異〉を持つと予想される。母系遺伝であり、症状のある母親も同じバリアントをもつと予想されます。
- ⑶ 妹(次女)は50 % の確率で糖尿病を発症する。母系遺伝で妹も受け継ぐ可能性が高く、発症率を50%と単純に推定することはできません。
- ⑷ 妊娠中の次子は男児であれば糖尿病を発症しない。ミトコンドリアDNAは性別にかかわらず母親から子に伝わります。
- ⑸ 家族全員の遺伝子検査が必要である。遺伝子検査は本人の意思に基づいて行い、家族全員に必須ではありません。
解説
正解は⑵です。糖尿病、感音難聴、低身長、乳酸の上昇があり、ミトコンドリアDNAの病的バリアントを認めることから、ミトコンドリア糖尿病(m.3243A>G変異などによる)と考えられます。ミトコンドリアDNAは卵子の細胞質を介して母親から子に伝わる母系遺伝であり、同様の症状をもつ母親も同じバリアントをもつと予想されます。父親からは伝わらず、母親の子は性別にかかわらず受け継ぎますが、ヘテロプラスミーのため発症や重症度には個人差があります。
出典:厚生労働省ホームページ(https://www.mhlw.go.jp/seisakunitsuite/bunya/kenkou_iryou/iryou/topics/tp260424-01.html)を加工して作成